故事的时间设定在2013年，故事的舞台涉及美国、中国和东欧地区，故事的主角是Leon S.Kennedy、Chris Redfield以及Jake Muller。当时美国总统正打算向公众披露“浣熊市惨剧”的真相，然而就在这个节骨眼上，又一场“生化危机”突然爆发了。
本次对游戏中的所有主角、主角的剧情故事、配角的剧情故事，以及其他一些游戏角色的剧情故事进行了详细介绍。
角色介绍
三位主角
Leon.S.Kennedy（里昂.S.肯尼迪）：作为“浣熊市事件”的幸存者，他的能力获得了美国政府的认可，随后成为了一名政府特工。当一直提携自己的老朋友——如今已变异为丧尸的现任美国总统Adam Benford出现在面前时，他会做出怎样的抉择？在顺利完成多次高危任务后，他如今已是总统极为信任的直属特工。浣熊市的悲剧依旧如阴霾般盘踞在他心头，这也让Leon对生化袭击怀有彻骨的恨意。
Chris Redfield（克里斯·莱德菲尔德）曾是S.T.A.R.S的成员。2013年，全球人口最庞大、聚居最密集的中国，爆发了一场大规模生化恐怖袭击。彼时，Chris与他的队友即将面临的，会是何种艰难处境？尽管最初内心有所犹豫，但克里斯最终还是下定决心奔赴这个东方大国。几年前，在与宿命之敌Albert·Wesker展开对决后，身为BSAA北美分部队长的Chris，依旧活跃在抗击生化恐怖袭击的最前沿。而就在半年前，他的办公桌上，一份全新的任务正等待着他去开启。
东欧的伊多尼亚共和国战火纷飞，孤儿出身的杰克·穆勒（小威斯克）以雇佣兵为业，只求能填饱肚子——这份与死亡相伴的工作，是他维持生计的选择。这天，一位金发女子雪莉突然出现在他面前，开口便说：“你的存在能拯救世界！”在杰克听来，这话简直荒唐透顶。他从不信任任何人，身为雇佣兵的信条只有一句：“能信的，唯有自己的力量和金钱。”当他收下高额报酬、答应保护雪莉后，一个惊悚的真相却骤然降临：他的体内，竟流淌着阿尔伯特·威斯克那“被诅咒的血液”。
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